《疯子》讲述的故事发生在一个与现实世界相似的时代，安妮·兰兹伯（艾玛·斯通饰）与欧文·米尔格里姆（乔纳·希尔饰）这两个陌生人因各自不同的原因，受一项神秘药物后期试验所吸引。安妮心怀不满，不知何去何从，但又放不下母亲与姐姐之间破碎的关系；欧文是纽约一位富有企业家的第五个儿子，被诊断有疑似精神分裂症，一直都活得很痛苦，两个人的人生都不顺利。詹姆斯·K·曼特勒雷（贾斯汀·塞洛克斯饰）博士发明了一系列药丸...